世界观天下！挑战“癌王”：回输免疫细胞，能否成功对抗晚期胰腺癌？

对于“癌王”胰腺癌，尽管检测和治疗手段不断进步，但胰腺癌的发病率和死亡人数一直在上升，全世界每年有超过33万人死于胰腺癌，总体5年生存率只有约6%。

“目前胰腺癌根治性手术切除仍是延长生存期的主要治疗方式，但由于胰腺癌早期症状不明显，大部分患者确诊时已是晚期，80%-85%的患者无法再进行手术切除。”本周恰逢全国肿瘤防治宣传周，瑞金医院副院长、胰腺外科沈柏用教授接受采访时透露，细胞疗法或将在晚期胰腺癌治疗中发挥重要作用。目前，瑞金医院作为全国首个也是唯一的针对晚期胰腺癌患者进行T细胞受体疗法（TCR-T, T Cell Receptor T cell therapy）临床试验的单位，已经取得了阶段性进展，这种全新疗法为患者开辟了一条新的治疗路径。

沈柏用教授带领团队开展的这项临床试验的入组病人中，经评估TCR-T细胞疗法的有效性达75%，且安全性得到保证。项目组温晨磊医生介绍，一位女性老年患者术后出现了转移，但团队评估认为其转移灶较小，患者身体状况尚可，符合入组条件。使用T细胞受体疗法一个月后，经评估其转移灶没有扩大。尽管第二个月其情况出现了一定的反复，但项目组依旧认为，TCR-T细胞疗法对其控制病情产生了积极的作用。

(资料图)

还有一位年仅38岁的患者，为术后复发转移患者，入组前已出现肠梗阻，经过细胞输注之后评估，体内肿瘤指标下降70%，后续还可以自主进食和排便，生活质量有了明显提高。此外，项目组还发现，其他入组的病人中，多个肿瘤和转移灶明显缩小，患者最长生存期已超过14个月。

沈柏用教授介绍，无法进行手术的晚期患者多数以化疗为主，但疗效相当有限，同时针对化疗药物，胰腺癌极易产生耐药性；与此同时，胰腺癌通常又与基因突变相关，而针对这些基因突变，目前的免疫疗法被证明对胰腺癌几乎无效。所以，医学界都盼望探寻一种全新的治疗方式，来改善这类患者的预后。

T淋巴细胞是人类免疫系统对抗癌症的主要力量，T淋巴细胞通过其自身“T细胞受体”识别肿瘤并进行肿瘤杀伤和清除。因此，通过基因工程方法分离“识别肿瘤的T细胞受体”并在体外将这些T细胞受体装载在患者自身T淋巴细胞，制备成TCR-T细胞，可使患者自身的T淋巴细胞获得识别自身肿瘤并杀伤肿瘤的能力。

本项TCR-T细胞治疗主要通过采集癌症患者的白细胞（主要是T淋巴细胞），对它们进行一定修饰后生成细胞制剂（将识别肿瘤的T细胞受体装载至患者自身T细胞）并回输至患者体内以使得其能够靶向识别肿瘤细胞并将其杀死。针对T细胞的修饰是一种遗传改变，是为了使被基因修饰的T淋巴细胞能够识别患者身体中的肿瘤癌细胞，而不会识别其他正常的细胞，从而达到治疗的目的。

目前，约70%-90%胰腺癌具KRAS或/和TP53基因突变，KRAS和TP53基因突变均是人类肿瘤发生的驱动因素，同时KRAS和TP53基因突变也是胰腺癌对现有疗法产生耐药性重要因素，但几十年来针对KRAS和TP53基因突变的药物开发大都以失败告终。T细胞受体可高度特异性识别KRAS或TP53基因点突变，而不识别人体其他健康组织，因此具有高度特异性和安全性。TCRT细胞治疗是目前国际上针对实体肿瘤治疗的最新的治疗手段，同时世界首个TCR药物也已获批上市，证实TCR药物具有极大的癌症治疗潜力。

这种全新疗法跟治疗血液肿瘤备受关注的CAR-T疗法有什么区别呢？沈柏用教授表示，TCR-T不仅可以像CRT-T一样识别细胞膜表面抗原，还能识别细胞内的抗原。由于胰腺癌细胞表面抗原少，突变驱动基因少，且在细胞内表达，所以TCR-T是一个更优秀的治疗策略。

“对于晚期胰腺癌，当化疗和免疫治疗无效且无其他替代疗法时，可以给患者试一试细胞疗法。”沈柏用教授表示，他对于细胞疗法治疗晚期胰腺癌的前景抱有希望。很多人在确诊胰腺癌之后都会认为自己的生命会在短期内消亡，但治疗胰腺癌的探索并未停止，研究人员仍在不断优化方案，为更多濒临绝境的患者点亮重获新生的道路。

新民晚报记者 左妍

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